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“氧感知通路”斬獲諾獎受關注,其藥物被中國團隊率先推向臨床

2019-10-09 10:06:45來源:健康時報網|分享|掃描到手機
閱讀提要:已于2018年12月在中國率先上市的口服藥物羅沙司他膠囊,是全球首個開發的小分子低氧誘導因子脯氨酰羟化酶抑制劑(HIF- PHI)類治療腎性貧血的藥物,利用的正是“氧感知機制”可對抗貧血的原理。

近日,随着2019年諾貝爾生理學或醫學獎名單發布,“氧感知”這個名詞被一夜刷屏,受到全世界關注。

諾貝爾獎評選委員會指出,氧感知是生命中最重要的适應過程之一,三位獲獎人William G. Kaelin Jr、Sir Peter J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza曆時多年, “革命性地發現細胞在分子水平上感知氧氣的基本原理,為我們理解氧氣水平如何影響細胞代謝和生理功能奠定了基礎”,也為“對抗貧血、癌症和許多其他疾病的新策略鋪平了道路”。

而諾獎委員會提到的“對抗貧血”,已經轉化成治療腎性貧血的臨床藥物羅沙司他(Roxadustat,代号FG-4592)。參與研究者之一,複旦大學附屬華山醫院腎病科主任郝傳明教授表示“中國團隊負責的工作,我認為是臨門一腳。”

原來,已于2018年12月在中國率先上市的口服藥物羅沙司他膠囊,是全球首個開發的小分子低氧誘導因子脯氨酰羟化酶抑制劑(HIF- PHI)類治療腎性貧血的藥物,利用的正是“氧感知機制”可對抗貧血的原理。

而據《新英格蘭雜志》(NEJM)中文版《NEJM醫學前沿》副主編趙劍飛介紹,該創新藥的關鍵2期和3期臨床試驗主要由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院腎内科主任陳楠教授領銜的中國團隊牽頭完成。其3期試驗已在今年9月登上NEJM。

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新英格蘭醫學雜志官網截圖

陳楠教授指出,随着腎髒功能的減退,患者的腎性貧血發生率也會越來越高。腎性貧血如未能及早發現并堅持規範治療,将加速慢性腎病進展至終末期腎病,增加透析風險、心血管病發生風險和死亡率。

在幾乎沒有臨床症狀的慢性腎病1期和2期人群中,約三分之一的患者有貧血問題,到了慢性腎病3期,這個比例達到了50%。到了慢性腎病5期,也就是尿毒症期,幾乎100%的患者都存在貧血的狀況。

目前腎性貧血主要的治療方案仍然是聯合注射促紅細胞生成素和鐵劑,但是存在很多局限性。一方面,注射促紅細胞生成素會帶來注射疼痛,導緻患者依從性差,并且會增加血壓升高和心血管疾病風險。

另一方面,合并炎症狀态的腎病貧血患者存在促紅細胞生成素治療低反應,無法有效改善貧血。此外,單純補充注射外源性促紅素制劑,并不能改善鐵的吸收和利用,常常需要靜脈補鐵,而靜脈鐵劑在人體中的不良反應十分令人擔憂,如急性過敏反應,氧化應激等。

陳楠教授表示,羅沙司他通過模拟脯氨酰羟化酶(PH)的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶,影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用,從而達到糾正貧血的目的。該口服膠囊的上市為因慢性腎髒病引起的貧血患者提供了新的治療手段。

本文參考資料:

①據微信公衆号“NEJM醫學前沿”2019-10-08《2019諾獎涉及的氧感知通路,其藥物被中國團隊率先推向臨床》 ID:NEJM-YiXueQianYan 已獲授權,有删減。

②健康時報網2018-12-28《國産原創口服新藥羅沙司他上市,腎性貧血治療有新辦法》

(責任編輯:孫寶光)

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